擅长白癜风研究专家 http://m.39.net/disease/a_5488012.html观前提示：本文为纯干货，为防止上火，请边喝水边读。乳腺癌，长期居女性高发恶性肿瘤第一名（近些年被甲状腺癌超越）。不幸中的万幸是，乳腺癌的5年生存率很高，达73%以上，仅次于甲状腺癌。一般而言，拿到病理分析后，患者及家属都是一头雾水，什么分期、分型、免疫组化，听都没听过，更不明白它们的具体含义。今天，我们把关于乳腺癌的知识一一作以科普。一、分期乳腺癌的分期，目前多采用国际抗癌协会建议的T（原发癌瘤）、N（区域淋巴结）、M（远处转移）分期法。《外科学》描述的TNM的含义如下：根据TNM判断分期，总结归纳如下：如果分得更细致，还有更具体的英文字母在数字后标示：比如pT1aN1bM0这种，其含义为更细分的部分，如下表所示：注：1.微浸润是指肿瘤细胞突破基底膜侵入邻近组织，形成局部病灶最大直径≤0.1cm。当形成多个局部病灶时，根据最大病灶的直径大小进行分期。多灶性微浸润应注意是否伴有多发较大的浸润性癌。2.乳腺炎性癌的特征是弥漫性皮肤发硬，边缘类似丹毒，通常其下方不伴肿块。如果炎性癌（T4d）皮肤活检结果阴性并且局部无可测量的原发性癌存在，病理分级应归为pTX类。除T4b和T4d外，T1、T2、T3类肿瘤存在皮肤凹陷、乳头内陷或其他皮肤改变，不影响其分类。注：1.“临床上发现*”指影像学检查（淋巴结闪烁扫描除外）或临床体检异常。“临床上未发现**”指影像学检查（淋巴结闪烁扫描除外）或临床体检未发现异常。2.区域淋巴结只有游离的肿瘤细胞（ITC）属pN0；ITC是指单个的肿瘤细胞或小的细胞簇（最大直径不超过0.2mm），通常由免疫组化或分子生物学方法检测到，但也可通过HE染色观察证实。ITC通常不表现典型的肿瘤转移活性（如增殖或间质反应）。3.无临床表现是指体格检查或影像学检查不能检测出（除外放射性核素淋巴结显像）4.有临床表现是指体格检查或影像学检查可检测出（除外放射性核素淋巴结显像）或肉眼检查可见。简单讲，如果病理报告上已标明TNM，则可根据上述资料对照查看实际病情；如果病理报告上只有描述而无TNM，也可对照推导出TNM，从而进一步推出病理分期。二、免疫组化及分子分型乳腺癌的病理报告，有多个免疫组化指标，我们来一个一个说：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。乳腺癌的病理报告中常规对ER、PR的表达情况进行评价，ER、PR阳性表达，提示乳腺癌恶性程度较低，患者预后较好，可指导患者的临床内分泌治疗方案。
人类表皮生长因子受体2（HER2）/（CerbB-2）
HER2蛋白是一种酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族，HER2/neu癌基因的扩增与肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭相关，大约20%的乳腺癌中存在过度表达。最常用的HER2检测方法为免疫组化和荧光原位杂交法（FISH），分别检测HER2蛋白的过表达和基因扩增情况。主要在胚胎发育时表达，成年后在正常组织中呈极少量表达，阴性表达提示绝经期乳腺癌恶性程度较低。其表达阳性，可指导患者的临床靶向药物治疗。Ki－67增殖指数
Ki－67是一种与细胞增殖相关的核抗原，与肿瘤的增殖、浸润、转移潜能和预后密切相关，分布在细胞核中。细胞的增殖与肿瘤的发生、浸润、种植及转移过程密切相关，因此，Ki－67成为判断多种实体肿瘤预后的一个较好指标。在乳腺癌中，Ki－67高表达与高复发风险相关，提示预后较差。通俗地讲：ER/PR阳性的患者，对内分泌治疗敏感；HER-2阳性的患者，对靶向药物治疗敏感；三阴性乳腺癌：ER、PR、HER-2均为阴性，目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，预后差。以上指标可对乳腺癌进行分子分型：雄激素受体（AR）
是细胞核内蛋白质，以高亲和性和低能量结合活化的雄激素，激素－受体复合物能与特异的DNA序列(雄激素的反应成分)相互作用来调节靶细胞的雄激素特异反应基因的表达。AR还可以通过生长因子促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)－ER/PR信号通路参与乳腺癌的发育，并调节乳腺癌的细胞增殖。AR在乳腺癌中的表达率30%～90%，但在不同类型乳腺癌中阳性率差异较大，并且AR阳性与较低的增殖活性、组织学分级和淋巴结转移数目有关，在乳腺癌中，AR是一个重要的预后指标。E－cadherin（E－钙黏蛋白）
E－cadherin是一种细胞黏附蛋白，在正常乳腺组织中表现为腔面细胞的细胞膜阳性。浸润性导管癌中表现为E－cadherin中等强度的细胞膜阳性，而在大部分浸润性小叶癌中表达缺失，因此是目前作为小叶癌和导管癌鉴别诊断中最有价值的免疫组化标志物。p
p也可以用于乳腺浸润性导管癌和乳腺浸润性小叶癌的鉴别，作为E－cadherin的补充。在导管癌中p表现为细胞膜染色，小叶癌中表现为细胞质染色。EGFR
EGFR是一种膜蛋白，由一个能结合表皮生长因子的胞外功能区、一个短的穿膜区和一个具有酪氨酸激酶活性的胞内区组成，与之结合的配体有表皮生长因子、转化生长因子、双调蛋白等。EGFR与配体结合后形成同源或异源二聚体，激活内在的酪氨酸激酶活性，使自身的酪氨酸残基发生磷酸化，与下游含SH2结构域和PTB区域蛋白结合，激发信号级联反应，促进细胞从G1期过渡到S期，EGFR在细胞增殖中发挥重要作用。以EGFR为靶点的肿瘤治疗主要为以EGFR胞外区为靶点的单克隆抗体，另一种可特异性抑制EGFR激酶活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在乳腺癌中，EGFR过表达提示生存期短，激素疗效差。另外，还有细胞角蛋白5/6（CK5/6）、p63、碱性调宁蛋白（Calponin)、平滑肌自身抗体（SMA）等以上均为肌上皮标志物，主要用于导管原位癌及导管内乳头状肿瘤的诊断和鉴别诊断。CK5/6和EGFR在三阴性乳腺癌中表达率高，主要用于基底细胞样乳腺癌的诊断。讲了这么多，我们来举个例子，看看下面这张病理报告单中的免疫组化指标：此患者ER、PR表达为阴性，HER-2为阳性，故此患者的分子分型为Her-2过表达型。因此，此患者不需要行后续内分泌治疗，但需行靶向治疗。那么，若原发灶无法确定，如何通过免疫组化结果提示乳腺来源？在临床上，有时会遇到原发灶无法确定的情况，比如隐匿型性乳腺癌，如何通过免疫组化的结果来帮助提示乳腺癌的来源呢？有助于支持乳腺来源的标志物：GATA3（结合蛋白）、Mammaglobin（乳球蛋白）、GCDFP-15（巨大囊肿病液体蛋白）、ER、PR、CK7。综上所述，我们可以了解到每一种免疫标志物都存在一定的敏感性和特异性，所以对于疾病诊断需要一组抗体协助。临床的精准治疗与预后评估基于病理的组织学分型与分子分型，而免疫组化染色对于乳腺病理分型起到重要作用，是不可或缺的检查方法。三、针对乳腺癌的保险产品解析目前市面上针对乳腺癌的保险产品，基本都要求0期（原位癌）、I期、II期的患者，且要求无远处转移，无复发。下面就给大家做一下对比分析。从产品类型来看，赔付型和医疗报销型的区别是，赔付型是只要确诊了复发或转移就赔付一定的保额。以粉红守护10万保额为例，保障期内确诊复发即赔付5万，确诊转移的话赔付10万，但对于治疗时产生的费用就不再报销了。医疗报销型重点是保障复发转移期间的各种医疗费用，是根据实际开销和保额以及报销比例进行赔付的。以乳果爱为例，最高可以撬动万的保额，且可支持院外购药，最高可报销50万特药费。乳易保这类赔付+报销型的，是确诊即赔付一部分，然后治疗费用再报销一部分。以20万保额为例，赔付额度5万+报销额度15万。就是确诊复发或转移后，先赔付5万块，后续治疗超过5万的部分可以报销，最高可报15万。从投保条件来说，乳果爱是相对最宽松的，像乳易保和粉红守护是要求首次医院完成的，医院治疗的，可能就会被拒保。↑乳果爱投保条件那么，不同产品要交的保费差别大吗？因为不同产品的保额差别较大，我们以乳果爱40万和其他产品30万保额简单看一下不同保险的保费。可以看到，不同产品的保费其实还是存在一定差距的。可能大家也注意到了，乳获至保的luminalA和三阴型患者的保费竟然几乎没差别？那对于三阴的患者来说岂不是太划算？其实大家还是要多考虑一些的。保险公司怎么可能这么傻呢？乳获至保对于不同患者保费上差别不大，但是在报销比例上设置了梯度。还是以上述两个患者为例，I期luminalA的那个患者，社保内报销比例%，社保外报销比例为80%。但对于I期三阴的那个患者来说，社保内报销比例就只有50%，社保外报销比例仅为40%。对于乳果爱、乳易保这类，不同类型患者保费有差别，但在报销比例上就没有再做区别了。所以，大家投保的时候也不能只看保费，一定要综合考虑，选择最适合自己的产品。四、乳腺癌保险产品，有无购买的必要？研究表明，乳腺癌术后复发的高峰期第一次是在术后第2年，第二次高峰是术后第5年。复发保险对已经术后十几年未复发的患者来说，也许意义不大，但对于术后五年内的患者，买不了一般的重疾险、医疗险，能给自己未来最大的风险因素『复发』做一份保障，也是能安心一些的。虽然现在很多肿瘤药物进了医保，但随着医学的发展，新的药品和治疗手段不断投入到乳腺癌的治疗中，但这些全是自费的。即使已经进了医保内的新特药，不是受药占比影响开不出来，医院没有存货，往往也需要自费。如果因为没钱而不能选择最好的治疗，也是很大的遗憾。所以，人生苦短，不妨对自己好一点。花最少的钱，用最好的药，享受最优质的医疗资源，即便复发也不必为昂贵的费用担忧。五、说了这么多，到底怎么买？篇幅所限，此处仅展示我们所认为的、对一般患者最划算的产品——复星联合乳果爱医疗险的投保攻略。首先，要符合健康告知：确认符合后，因为产品特殊，需要和另一个兄弟产品甲如爱（一文读懂：甲状腺癌术后，如何买保险？）一样，先提供资料进行预核保：保司核保人员会根据提供的资料来判断是否可以投保、以哪个分期和分型来投保。根据产品计划表和费率表，选择适合自己的计划，即可投保。??左列（1/4/7/10）不含社保外用药及院外购药，可直接忽略；中列（2/5/8/11）保额40万不是很充足；右列（3/6/9/12）比较建议。在之前的文章中，我们提到过，很多特效药、进口药，在医院里因为各种原因开不出来，需要我们自己拿着医生开的处方去外面药房购买。乳果爱最大的优势就是支持外购药，我们不必事后报销，只需要现场直付，甚至可以顺丰送药上门，免去了投保人的后顾之忧。还有疑问？扫码加我
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